?在宮內(nèi)胚胎時，白細胞從肝臟和骨髓中前期多造血功能干細胞抵達胎兒內(nèi)的胃腸道，沿著正在發(fā)育著的胃腸道組織結(jié)構成分，包括單層薄上皮細胞的發(fā)育，這些白細胞將組成以后腸道黏膜免疫系統(tǒng)。在正常成人，所有的白細胞均來自骨髓，包括那些以后移行至發(fā)育成熟的腸道。無論胎兒和成人，T細胞最后的成熟過程是在胸腺。遺傳性免疫缺陷病，諸如影響B(tài)細胞發(fā)育的Bruton無丙種球蛋白癥和影響T細胞和B細胞的嚴重聯(lián)合免疫缺陷病，均會發(fā)生全身性免疫或黏膜免疫缺陷。胎兒的DC是最早到達近端小腸的白細胞。隨后在孕11周齡時，T細胞在腸道出現(xiàn)；CDs+B細胞在16周齡時出現(xiàn)。覆蓋在Peyer淋巴結(jié)上的M細胞可于孕11周時在末端回腸中出現(xiàn)。19周齡時，黏膜免疫細胞開始增殖和活動。黏附分子表達及細胞因子，尤其是IL-7和TNF家族包括淋巴毒素或TNF-B共同協(xié)調(diào)地調(diào)節(jié)其過程。例如，當回腸的Peyer淋巴結(jié)發(fā)育，在那里黏附分子局部明顯表達。正常胃腸黏膜，即使在出生以前，仍處于一種受調(diào)控的生理炎癥狀態(tài)。這些任何免疫成分的缺失，或過多都是不正常的。腸道黏膜免疫系統(tǒng)的發(fā)育在足月時仍未完成，并受著很多因素的影響。雖然胎兒的所有營養(yǎng)都來自胎盤。在孕12~16周，隨著胎兒的吞咽，其胃腸道也就暴露于羊水。20周齡時日吞16ml羊水，至足月時增達每日450ml。羊水具免疫活性，含有大量的生長因子、細胞因子和可溶性受體（表1—6-1）。對肥大細胞生存和增殖很重要。靜止的( latent) TGF-B：和TGF-B1一旦被胃酸激活，促進黏膜B細胞產(chǎn)生的IgA，減少前炎性細胞因子產(chǎn)生，和引起進一步的分化，基質(zhì)沉著和腸道內(nèi)中胚層形成。羊水中的IL-1 RA和可溶性IL-2R( p55)下調(diào)細胞因子產(chǎn)生和相應地與IL-1和IL-2競爭影響T細胞激活。其他在羊水中發(fā)現(xiàn)的細胞因子和化學因子都能較大地影響胎兒黏膜免疫系統(tǒng)的形成和活性。此外，高濃度的胎盤激素也會影響此過程。體外試驗發(fā)現(xiàn)性激素直接調(diào)控細胞因子的產(chǎn)生，尤其是T細胞產(chǎn)生IL-10，T、B、髓樣和上皮細胞表達化學因子。皮質(zhì)醇及具有糖皮質(zhì)激素活性的其他類固醇，不僅通過減少轉(zhuǎn)錄因子NFK3能阻抑炎性級聯(lián)反應，且可直接作用到腸道上皮細胞，使細胞間連結(jié)更緊密，減輕水腫和促進成熟。母體免疫系統(tǒng)對胎兒胃腸道發(fā)育也有調(diào)節(jié)作用。在妊娠晚期，大量母體的IgG主動經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運至胎兒，使胎兒對某些感染得到被動免疫。未成熟兒易患壞死性小腸結(jié)腸炎和對牛奶蛋白產(chǎn)生過敏性一嗜酸細胞性小腸結(jié)腸炎，是由于早產(chǎn)而失去較長時期暴露在羊水的優(yōu)越性，且又不能充分從母體獲得被動性抗體，以及早產(chǎn)兒黏膜上皮屏障較弱，使抗原易與進至黏膜上皮下面的白細胞接觸。