唐氏綜合癥是第一個混合有精神發(fā)育遲滯的綜合癥之一，實際上，古代人對唐氏綜合癥的臨床表現(xiàn)已經(jīng)有相當?shù)恼J識，考古學家曾經(jīng)挖掘出一個 7 世紀、有典型唐氏綜合癥的體征的顱骨。在 16 世紀的一些素描畫中也可見到某些具有唐氏綜合癥樣面容的兒童。 1866 年，一位叫 John Langdon Down 醫(yī)生第一次對唐氏綜合癥的典型體征包括這類患兒具有相似的面部特征進行完整的描述并發(fā)表，因此，這一綜合癥以其名字命名為唐氏綜合癥。 1959 年，研究人員證實了唐氏綜合癥是由染色體異常（多了一條 21 號染色體）而導(dǎo)致的。

　　染色體異常

　　三類染色體異常導(dǎo)致唐氏綜合癥的發(fā)生； 21 三體型 ( 約占該病的 95% 左右 ), 異位型 ( 約占該病的 4% 左右 ), 和嵌合型 ( 約占該病的 1% 左右 ) 。 21 三體型通常是由于在卵細胞減數(shù)分裂的過程 I 中，一條 21 號染色體不分離而導(dǎo)致的（見圖 1 ）。異位型唐氏綜合癥包括長臂多余的一條 21 號染色體附著在 14 號染色體， 21 號染色體，或 22 號染色體上。嵌合型是指受精卵在有絲分裂期間染色體不分離而導(dǎo)致的，因此只是部分而不是所有的細胞存在缺陷。

　　研究表明，異位型的患兒與 21 三體型的患兒在認知或者說在臨床方面并沒有多大的差別。或許由于三體型細胞和正常細胞相混合的緣故，嵌合型的患兒的 IQ 較其它兩型高，一般在 10 至 30 間，同時臨床并發(fā)癥發(fā)率也比異位型的患兒與 21 三體型的患兒少。

　　發(fā)病率

　　可能由于開展圍產(chǎn)期對唐氏綜合癥進行篩查和診斷的結(jié)果，其發(fā)病率自 1970 年的 1.33/1000 降到目前的 0.92/1000 。不少孕婦在孕晚期被發(fā)現(xiàn)其胎兒患有唐氏綜合癥。目前認為，唐氏綜合癥的發(fā)病率和孕婦的年齡有關(guān)。實際上， 20 歲的孕婦生下 21 三體型的患兒的可能性為 1/2000 ，然而 45 歲的孕婦生下 21 三體型的患兒的可能性增至 1/20 。孕婦的年齡對異位型唐氏綜合癥的發(fā)病率并沒有多大的產(chǎn)生影響，而是約 1/3 這類患兒的父母親為異位型基因攜帶者，該患兒將父母親的異位型基因繼承下來。染色體核型分析可以檢查出這些父母親生下異位型唐氏綜合癥患兒的風險有多大。雖然 21 三體型的患兒男性發(fā)病率（ 59% ）較女性高，而異位型的患兒多為女性（ 74% ），但其機理目前仍未明了。

　　病因?qū)W

　　當一個個體的 21 號染色體上的 " 危險區(qū) " 存在三倍體時 , 他 / 她將呈現(xiàn)出唐氏綜合癥的臨床特征。雖然未能確切地知道該區(qū)的三倍體是如何產(chǎn)生這一綜合癥的 , 但研究人員深信 , 該區(qū)的三倍體加上在其相鄰的、由 50 個基因組成的相關(guān)基因組共同導(dǎo)致了這一綜合癥，即所謂的相鄰基因綜合癥。這類基因之一，例如編碼 DYRK 酶（雙重特異性酪氨酸磷酸激酶）的基因在如何將乙溴醋胺通道拼合起來的過程中起著重要的作用。雖然確切的發(fā)病機制尚未明了，但是自從 20 世紀 80 年代以來，研究人員在唐氏綜合癥的胚胎學和神經(jīng)病理學方面已經(jīng)取得了相當?shù)倪M展。目前推測這類畸形可能是由于三倍體基因所決定的而不是胚胎發(fā)育過程中的變異所導(dǎo)致的。例如，雖然心臟可能按一般性的規(guī)律形成，但是將心臟分隔成兩邊的房 / 室間隔可能不能完全閉合。同樣氣管和食管也可能存在缺陷，從而導(dǎo)致氣管食管瘺或氣管和食管相連接。

　　檢查唐氏綜合癥患兒的腦部可發(fā)現(xiàn)其腦部存在著多種腦發(fā)育的異常，包括遲發(fā)性脫髓鞘病、神經(jīng)元數(shù)目較少、突觸密度的減少、乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)受體減少。此外 21 號染色體上還發(fā)